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免疫學(xué)研究范文第1篇

1遺傳與流行病學(xué)

許多流行病學(xué)調(diào)查提示白癜風(fēng)的發(fā)生具有明顯的家族聚集性，遺傳模式并不遵守孟德爾遺傳規(guī)律[1]，而是一種多基因或多因素遺傳疾病，因此其免疫學(xué)遺傳背景也呈現(xiàn)出多樣化。HLA II類等位基因常與白癜風(fēng)有關(guān)，尤其是HLA DR4與其關(guān)系較為密切。涉及抗原遞呈及加工的基因也出現(xiàn)在白癜風(fēng)中，如低分子量多肽1/7（LMP-1/7）、抗原遞呈轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)蛋白1/2(TAP-1/2) [2]。細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4（CTLA-4）通過下調(diào)T淋巴細(xì)胞的激活從而控制T細(xì)胞凋亡及抑制免疫反應(yīng)，而某些CTLA-4多態(tài)性與白癜風(fēng)有關(guān)，但只發(fā)生在伴有其他免疫疾病的白癜風(fēng)中，提示白癜風(fēng)的免疫機(jī)制可能并不與所有白癜風(fēng)的發(fā)生有關(guān)[3]。多項(xiàng)研究利用全基因組關(guān)聯(lián)分析研究白癜風(fēng)及其他自身免疫疾病的家族鑒定出白癜風(fēng)免疫易感基因座包括染色體1、7、8及17分別命名為AIS1、AIS2、AIS3及SLEV1[4]。最近張學(xué)軍等[5]在人類基因組的3個(gè)區(qū)域內(nèi)發(fā)現(xiàn)與白癜風(fēng)發(fā)病密切相關(guān)的基因，包括人類白細(xì)胞抗原（HLA）B/C和III區(qū)域的2個(gè)等位基因及相應(yīng)的單倍型（H1和H5）、6號(hào)染色體區(qū)域的RNASET2，F(xiàn)GFR1OP和CCR6、10號(hào)染色體區(qū)域的ZMIZ1，其中HLA基因及CCR6與人類自身免疫病發(fā)生密切相關(guān)，該研究成果在國際上首次明確白癜風(fēng)屬自身免疫性疾病。

臨床觀察也表明，多數(shù)泛發(fā)型白癜風(fēng)常常與其他自身免疫性疾病并發(fā)，更直觀地支持該病的免疫學(xué)基礎(chǔ)。已報(bào)道的與白癜風(fēng)相關(guān)的自身免疫疾病包括：自身免疫甲狀腺疾病、自身免疫多內(nèi)分泌綜合癥I/II、I型糖尿病，Adisson'綜合癥、斑禿、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病以及肌無力等，但以自身免疫甲狀腺疾病的伴發(fā)率最高。Alkhateeb 等[6]調(diào)查了2624名畢加索白癜風(fēng)患者，發(fā)現(xiàn)30%的患者至少伴發(fā)一種其他自身免疫疾病，而以自身免疫性甲狀腺病最多（19.4%）。另外兩項(xiàng)研究分別涉及80例土耳其患者和144例日本患者，結(jié)果顯示分別有55%和23.5%的白癜風(fēng)患者伴發(fā)其他自身免疫疾病，同樣是自身免疫甲狀腺疾病的伴發(fā)率最高[7-8]。Uncu 等[9]進(jìn)一步分析了兒童白癜風(fēng)與自身免疫性甲狀腺炎的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)8%的患兒（均為女孩）伴發(fā)自身免疫性甲狀腺炎（對(duì)照組0%，P=0.041），而在家族性白癜風(fēng)中，這種情況更為明顯。Greggory[10]研究了133個(gè)泛發(fā)型白癜風(fēng)家族，即多家族成員發(fā)生泛發(fā)型白癜風(fēng)，指出其家族成員發(fā)生白癜風(fēng)[21.5±15.0）歲，中位數(shù)18.5]相較于隨機(jī)選擇的白癜風(fēng)患者[（24.2±16.2)歲，中位數(shù) 22.0]發(fā)病年齡更小。36.8%的先證者同時(shí)伴發(fā)其他自身免疫疾病，頻率最高的疾病仍為自身免疫性甲狀腺疾?。?2.6%）。此外，在這些家族中，患者同胞發(fā)展其他自身免疫疾病的頻率也較高（37.5%），而尤其見于先證者同時(shí)伴發(fā)其他自身免疫疾?。?1%）。這些都反映出白癜風(fēng)作為多自身免疫疾病的重要成員，可能與其他自身免疫疾病具有相同的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。

2細(xì)胞因子

細(xì)胞因子與相應(yīng)的受體結(jié)合，在介導(dǎo)天然免疫和適應(yīng)性免疫、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等方面起著重要作用。多項(xiàng)研究檢測(cè)了白癜風(fēng)中細(xì)胞因子表達(dá)變化,結(jié)果表明白癜風(fēng)外周血單核細(xì)胞表達(dá)IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α明顯增高[11-12]，并且IL-1α、IL-6、IFN-γ及TNF-α表達(dá)在白癜風(fēng)皮損區(qū)均上調(diào)[13-14]。可溶性IL-2R（sIL-2R）和IL-17在患者外周血及皮損中均增高，且外周血sIL-2R在進(jìn)展期中表達(dá)高于穩(wěn)定期，外周血及皮損中IL-17表達(dá)均與疾病持續(xù)時(shí)間和程度呈正相關(guān)，外周血中IL-17水平還與疾病受累面積呈正相關(guān)[15-17]。細(xì)胞因子表達(dá)在不同型別的白癜風(fēng)中也有所不同，如尋常型（局灶型及泛發(fā)型）白癜風(fēng)患者血中IL-6、GM-CSF表達(dá)高于節(jié)段型白癜風(fēng)[18]。這些前炎癥因子的表達(dá)增高，在趨化中性粒細(xì)胞至皮損區(qū)、促進(jìn)白細(xì)胞-黑素細(xì)胞粘附、激活細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞等過程中發(fā)揮重要作用，從而加速免疫損傷推動(dòng)疾病的進(jìn)程。IL-17作為一個(gè)較新的細(xì)胞因子，可能與TH1型T淋巴細(xì)胞協(xié)調(diào)誘導(dǎo)自身免疫疾病。此外由于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞能調(diào)控初始CD4+T淋巴細(xì)胞向TH17型T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化并產(chǎn)出IL-17，IL-17與白癜風(fēng)的特殊關(guān)系可間接反映出調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能異常[19]。

Grimes等[20]利用他克莫司軟膏外用治療白癜風(fēng)皮損24周后，原脫色區(qū)及鄰近部位TNF-α的表達(dá)明顯下降(P ＜0.001)，而在另一項(xiàng)他克莫司研究中，白癜風(fēng)患者治療12周后，除了臨床癥狀得到改善，平均皮損縮小(41.0±5.2）%，治療皮損IL-10表達(dá)較未治療皮損（P=0.017）及正常皮膚（P=0.004）均明顯增高[21]，這些研究均表明皮膚局部炎癥因子的失衡在白癜風(fēng)發(fā)生中起到一定作用，糾正細(xì)胞因子的表達(dá)有利于白癜風(fēng)的復(fù)色。雖然白癜風(fēng)中外周血及皮損區(qū)細(xì)胞因子表達(dá)變化在不同研究中結(jié)果有所差異，但是總體傾向于TH1型炎癥因子。逆轉(zhuǎn)TH1型細(xì)胞因子向TH2型變化不僅是他克莫司治療白癜風(fēng)的機(jī)制之一，同時(shí)也體現(xiàn)出TH1型細(xì)胞因子及其介導(dǎo)的細(xì)胞免疫在白癜風(fēng)發(fā)病中起到較大的作用。

3細(xì)胞免疫

3.1 外周血T淋巴細(xì)胞：白癜風(fēng)外周血中T淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量及比例在不同的文獻(xiàn)中存在較大差異，這可能與研究人群及疾病特征有關(guān)，如疾病的活動(dòng)性及伴有其他免疫疾病可能影響外周血細(xì)胞比例及分類。早期一項(xiàng)研究表明隨機(jī)選擇的白癜風(fēng)中CD4+T細(xì)胞數(shù)量及CD4+/CD8+ T細(xì)胞較正常人明顯下降（P＜0.01）[22]，而近期一項(xiàng)研究分析了40例非節(jié)段性白癜風(fēng)（其中21例患者為活動(dòng)期，19例為穩(wěn)定期）的外周血淋巴細(xì)胞亞群，發(fā)現(xiàn)CD3+、 CD4+、CD8+ T細(xì)胞計(jì)數(shù)沒有改變，而CD4+/CD8+ 上升（其中位數(shù)為2.6，正常值2.4）[23]。這些研究結(jié)果都表明白癜風(fēng)與淋巴細(xì)胞失衡密切相關(guān)。另外，兩項(xiàng)研究比較了非節(jié)段性白癜風(fēng)患者與正常人外周血中T細(xì)胞亞群變化，結(jié)果均示CD45RA+T細(xì)胞明顯下降，而CD45RO+T細(xì)胞明顯增高[24-25]，表明白癜風(fēng)外周血中T細(xì)胞呈激活記憶狀態(tài)，也反映了免疫機(jī)制在白癜風(fēng)中起到一定作用。Basak[26]的研究同樣表明白癜風(fēng)患者CD45RO+T細(xì)胞較正常人增多（P=0.022）, 并且CD45RO+ 細(xì)胞在伴有自身免疫疾病的白癜風(fēng)患者中的表達(dá)明顯高于無其他自身免疫疾病的患者(P=0.042)，同樣的結(jié)論在有家族史的患者中得到體現(xiàn)(P＜0.001)。因此，在白癜風(fēng)患者外周血中，淋巴細(xì)胞普遍以記憶T淋巴細(xì)胞形式存在，并且當(dāng)伴有其他免疫因素下表現(xiàn)更為明顯，反映出白癜風(fēng)患者的免疫系統(tǒng)在某些抗原信息的刺激下已呈激活狀態(tài)。此外，多項(xiàng)研究利用黑素細(xì)胞分化抗原，Melan-A/MART、gp100及tyrosinase，在HLA-A2 限制性的白癜風(fēng)患者外周血中均檢測(cè)到特異的CD8+T淋巴細(xì)胞，這些細(xì)胞與疾病的活動(dòng)性成正相關(guān)，不僅能特異性識(shí)別黑素細(xì)胞分化抗原，表達(dá)歸巢受體CLA，對(duì)黑素細(xì)胞有較高的親和力，同時(shí)能在體外對(duì)黑素細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒作用[27-29]，特異CD8+T淋巴細(xì)胞的存在與TH1型細(xì)胞因子表達(dá)增高相一致，均體現(xiàn)了細(xì)胞免疫在白癜風(fēng)病因?qū)W中的重要性。

3.2 局部浸潤(rùn)T淋巴細(xì)胞：雖然在不同研究中，白癜風(fēng)患者外周血中淋巴細(xì)胞的分類存在差異，但在皮損局部的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)模式較為統(tǒng)一，即泛發(fā)型白癜風(fēng)中，皮損及皮損周圍以CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主。有報(bào)道利用免疫組化技術(shù)分析了白癜風(fēng)局部皮損的免疫浸潤(rùn)模式，發(fā)現(xiàn)在圍皮損區(qū)T淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)最為顯著。在圍皮損區(qū)表皮基底層及真皮周圍等尚殘存黑素細(xì)胞的部位，大部分T淋巴細(xì)胞為CD45RO+，且主要為CD8+T淋巴細(xì)胞（平均CD4 /CD8:0.48），其數(shù)量較正常皮膚明顯增多（P＜0.005）。利用NKI-beteb/CD8標(biāo)記免疫組化，檢測(cè)到CD8+T淋巴細(xì)胞位于黑素細(xì)胞及其殘?bào)w周圍，表達(dá)歸巢受體CLA，而與黑素細(xì)胞接觸的CD8+T淋巴細(xì)胞多數(shù)表達(dá)穿孔素（66±14）%及顆粒酶（60±34）%[30]。因此研究者認(rèn)為皮膚歸巢的CD8+T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)黑素細(xì)胞的細(xì)胞毒作用成了白癜風(fēng)重要的發(fā)病機(jī)制。

體外分離白癜風(fēng)圍皮損區(qū)T淋巴細(xì)胞，結(jié)果提示其浸潤(rùn)的T淋巴細(xì)胞主要為CD8+T淋巴細(xì)胞。利用非特異性刺激后，圍皮損區(qū)來源的T淋巴細(xì)胞分泌INF-γ、TNF-α 等TH1型細(xì)胞因子，而正常皮膚來源的T淋巴細(xì)胞無此模式，因此，更進(jìn)一步支持了白癜風(fēng)趨向于TH1免疫類型。此外，分離培養(yǎng)的CD8 T淋巴細(xì)胞能對(duì)自身來源的黑素細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，利用抗HLA I抗體阻斷這種作用，證實(shí)白癜風(fēng)中CD8+T淋巴細(xì)胞對(duì)黑素細(xì)胞的細(xì)胞毒效應(yīng)是HLA限制性的[31]。Van den Boorn[32]在前人的研究基礎(chǔ)上進(jìn)行了擴(kuò)大研究，表明T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷導(dǎo)致黑素細(xì)胞的丟失，而并非是各種因素的作用結(jié)果。圍皮損區(qū)分離培養(yǎng)的T淋巴細(xì)胞及外周血單核細(xì)胞能以HLA限制性方式特異性識(shí)別黑素細(xì)胞分化抗原構(gòu)成的肽四聚體（酪氨酸酶、gp100、melan A/MART-1），并表達(dá)CD69、CD137、顆粒酶B、CD107a及TH1細(xì)胞因子INF-γ、TNF-α。但正常人皮膚來源的T淋巴細(xì)胞和流感抗原刺激下的任何T淋巴細(xì)胞均不能表達(dá)上述分子。提示白癜風(fēng)中T淋巴細(xì)胞能特異性識(shí)別黑素細(xì)胞分化抗原并激活。將皮膚移植塊與自體培養(yǎng)的圍皮損來源的完全成分的T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞、清除了CD8+T淋巴細(xì)胞后的細(xì)胞共培養(yǎng)后，在前兩種共培養(yǎng)模式下檢測(cè)到大部分黑素細(xì)胞的凋亡，伴少量角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡，而后者共培養(yǎng)僅檢測(cè)到少量黑素細(xì)胞凋亡，表明了在白癜風(fēng)中主要是CD8+T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)了黑素細(xì)胞的缺失。由于角質(zhì)形成細(xì)胞的凋亡并未發(fā)生在不含黑素細(xì)胞的皮損區(qū)，角質(zhì)形成細(xì)胞的凋亡僅僅是旁效應(yīng)作用，因此CD8+T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用依賴于特異性的黑素細(xì)胞抗原。利用激光掃描共聚焦顯微鏡，觀察到CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)到表皮及真皮，造成表真皮連接的損害及黑素細(xì)胞的丟失。因此,該研究證實(shí)了CD8+T淋巴細(xì)胞能特異性識(shí)別黑素細(xì)胞分化抗原并進(jìn)一步激活，浸潤(rùn)至黑素細(xì)胞周圍發(fā)揮細(xì)胞毒作用，從而介導(dǎo)細(xì)胞免疫效應(yīng)，更為直接的論證了CD8+T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫機(jī)制在白癜風(fēng)發(fā)病中的重要作用。在這個(gè)過程中，涉及大量的細(xì)胞因子和復(fù)雜的調(diào)節(jié)機(jī)制，都可能成為免疫治療的研究方向。

3.3 調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞：盡管已表明CD8+T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫在白癜風(fēng)中發(fā)揮重要作用，但是僅存在CD8+T淋巴細(xì)胞并不能維持泛發(fā)性白癜風(fēng)的發(fā)生。人體調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)會(huì)利用反饋機(jī)制對(duì)抗異常的免疫反應(yīng)，如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞能通過細(xì)胞因子TGF-β抑制自身反應(yīng)的免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者外周血中TGF-β較正常人明顯降低(P=0.004)，推測(cè)白癜風(fēng)中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能可能受損，而不能抑制過激的免疫反應(yīng)，造成自身免疫損傷[33]。而Klarquist等[34]比較了白癜風(fēng)患者皮膚的調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞在浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞中的比例，發(fā)現(xiàn)不論在非皮損區(qū)(2.6±3.5)%，圍皮損區(qū)(2.0±1.6)%還是皮損區(qū)(7.3± 13.9)%，白癜風(fēng)患者皮膚中的調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞較正常人皮膚(46.2±37.8)%明顯降低。通過檢測(cè)對(duì)抗CD4+T細(xì)胞增殖能力，發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞功能并未受損，細(xì)胞表達(dá)的趨化因子受體CCR4、CCR5、CCR8 及CLA也未存在異常。而白癜風(fēng)皮膚中趨化因子CCL22表達(dá)比正常人皮膚降低了43%，因此作者推測(cè)趨化因子CCL22的降低可能導(dǎo)致白癜風(fēng)皮膚中調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞表達(dá)降低，從而不能調(diào)控免疫反應(yīng)。在白癜風(fēng)中調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞是否存在功能異常，其作用地位如何仍需要進(jìn)一步研究。

4 體液免疫

在白癜風(fēng)外周血中常常檢測(cè)到自身抗體的存在。這些抗體的靶抗原包括黑素小體內(nèi)的酪氨酸酶、gpl00、酪氨酸酶相關(guān)蛋白(TRP-1/2) 以及黑素集合激素受體1 (MCHR1)等，其中MCHR1是較新發(fā)現(xiàn)的B細(xì)胞的自身抗原，可表達(dá)于黑素細(xì)胞表面。研究表明MCHR1抗體能阻斷該受體對(duì)黑素集合受體(MCH)的反應(yīng)，從而影響黑素細(xì)胞功能及黑素生成[35]。而MCHR1抗體是否與白癜風(fēng)發(fā)病有直接關(guān)系仍需要進(jìn)行深入研究。

白癜風(fēng)涉及的抗體主要為IgG，包括IgG1、IgG2 及IgG3。最近一項(xiàng)研究分析了白癜風(fēng)患者血清免疫球蛋白譜，發(fā)現(xiàn)IgG和IgA水平明顯降低(P＜0.05)，但是IgM沒有變化，并且IgG的濃度與脫色斑數(shù)量有關(guān)。進(jìn)一步表明了IgG可能涉及白癜風(fēng)發(fā)病[36]。利用DNA含量測(cè)定，白癜風(fēng)來源的IgG（32.16±6.24）%較正常來源的IgG(1.33±0.82）%能誘導(dǎo)更多的黑素細(xì)胞凋亡（P＜ 0.0001)。將黑素細(xì)胞與IgG共培養(yǎng)后，白癜風(fēng)來源的IgG(62.66±8.68）%也較正常來源 IgG (1.83±1.17）%更能滲透入黑素細(xì)胞（P＜0.0001）[37]。這些結(jié)論表明各種抗體不僅能以ADCC作用方式介導(dǎo)黑素細(xì)胞損傷，同時(shí)可能滲透入細(xì)胞內(nèi)而誘導(dǎo)其凋亡。

白癜風(fēng)中抗體的表達(dá)還與疾病活動(dòng)性及嚴(yán)重度有關(guān)，在一項(xiàng)研究中，利用酶聯(lián)免疫法，抗黑素細(xì)胞IgG在80%的活動(dòng)性白癜風(fēng)外周血中表達(dá)，而在穩(wěn)定期白癜風(fēng)及健康者中未出現(xiàn)。而另一研究組利用免疫共沉淀法檢測(cè)到在輕（受累面積＜2%）、中（受累面積2%～5%）、重（受累面積＞5%）患者外周血中IgG出現(xiàn)率分別為50%、90%及93%。但也有研究報(bào)道白癜風(fēng)中抗黑素細(xì)胞的IgA水平而不是IgG與活動(dòng)性有關(guān)[38]。雖然白癜風(fēng)中檢測(cè)到各種針對(duì)黑素細(xì)胞抗原的抗體，但是目前為止還沒有任何一種抗體被認(rèn)為起主要作用，而抗體檢查對(duì)于白癜風(fēng)的輔助診斷及疾病進(jìn)展判斷仍有一定的作用。

5 總結(jié)

白癜風(fēng)屬自身免疫性疾病，其發(fā)生與多個(gè)免疫相關(guān)的等位基因密切相關(guān)。外周血及皮損中細(xì)胞因子的表達(dá)變化促進(jìn)了免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)的進(jìn)展，尤其是皮損區(qū)TH1型細(xì)胞因子的表達(dá)上調(diào)增強(qiáng)了細(xì)胞免疫效應(yīng)。受疾病的活動(dòng)性等因素影響，外周血中T淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量及比例存在較大的差異，但淋巴細(xì)胞普遍呈激活狀態(tài)。皮損局部浸潤(rùn)的CD8+T淋巴細(xì)胞能特異性識(shí)別黑素細(xì)胞分化抗原，進(jìn)而激活并介導(dǎo)對(duì)黑素細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，是白癜風(fēng)中黑素細(xì)胞丟失的重要原因。調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞作為其中的調(diào)節(jié)因素，其數(shù)量在皮損中表達(dá)下調(diào)，而功能是否受損仍需要進(jìn)一步研究。此外，體液免疫也參與了白癜風(fēng)發(fā)病，特異性抗體的檢查不僅能輔助診斷，還能有利于判斷疾病的活動(dòng)性和嚴(yán)重度。總之，免疫學(xué)機(jī)制是白癜風(fēng)發(fā)病的重要原因，針對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)開展的治療方法，如調(diào)節(jié)異常的細(xì)胞因子水平、抑制淋巴細(xì)胞的激活等有助于疾病的治療。

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免疫學(xué)研究范文第2篇

關(guān)鍵詞：免疫學(xué)；課程；教學(xué)改革

中圖分類號(hào)：G643 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1674-9324（2016）14-0091-02

進(jìn)入21世紀(jì)以來，隨著我國社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)的戰(zhàn)略性調(diào)整，社會(huì)對(duì)高素質(zhì)人才的需求愈來愈迫切。明確地提出了希望全國廣大教師“牢固樹立改革創(chuàng)新意識(shí)，踴躍投身教育創(chuàng)新實(shí)踐，為發(fā)展具有中國特色、世界水平的現(xiàn)代教育作出貢獻(xiàn)”[1]。教育的質(zhì)量最終要由社會(huì)來評(píng)價(jià)和檢驗(yàn)，在科學(xué)技術(shù)突飛猛進(jìn)、知識(shí)經(jīng)濟(jì)已現(xiàn)端倪的今天，判斷教育是否成功，只能看培養(yǎng)出的學(xué)生是否具有創(chuàng)新精神和創(chuàng)新能力[2]。高等學(xué)校要把提高教學(xué)質(zhì)量作為教育改革發(fā)展最核心最緊迫的任務(wù)[3]。

免疫學(xué)（Immunology）是當(dāng)前生命科學(xué)中一門富有活力并具備巨大發(fā)展?jié)摿Φ膶W(xué)科。隨著科學(xué)研究的發(fā)展，免疫學(xué)作為是生命科學(xué)的重要分支之一[4]，還在不斷地深入與革新中。免疫學(xué)課程內(nèi)容多，涉及面廣，相對(duì)較為抽象，難于理解和記憶。基于此，本文針對(duì)免疫學(xué)的授課提出一系列教學(xué)方法，望為以后的免疫學(xué)教學(xué)改革提供一些參考。

一、課前做好充足的準(zhǔn)備

備課是老師根據(jù)學(xué)科課程標(biāo)準(zhǔn)的要求和本門課程的特點(diǎn)，結(jié)合學(xué)生的具體情況，選擇最合適的表達(dá)方法與授課順序，保證學(xué)生能夠最有效地接收知識(shí)。目前南陽師范學(xué)院生物工程專業(yè)研究生所學(xué)的免疫學(xué)，是基于Thao Doan、Roger Melvold等人主編，呂昌龍主譯的《圖解免疫學(xué)》。該教材不僅內(nèi)容全面、信息量大、知識(shí)性強(qiáng)、邏輯性強(qiáng)，并且有精心設(shè)計(jì)描繪的插圖和表格，生動(dòng)形象地闡述了免疫學(xué)抽象難懂的理論知識(shí)，有效地精練了累贅的文字?jǐn)⑹?。本書共分為四個(gè)單元，二十個(gè)章節(jié)，計(jì)劃講授36個(gè)學(xué)時(shí)。前三個(gè)單元重點(diǎn)闡述基礎(chǔ)免疫學(xué)的內(nèi)容，最后一個(gè)單元重點(diǎn)闡述臨床免疫學(xué)的內(nèi)容。如何在有限的學(xué)時(shí)內(nèi)把教材內(nèi)容系統(tǒng)的傳授給學(xué)生，并使其牢固掌握，這需要我們每一位教師在備課過程中深入研究教學(xué)大綱，結(jié)合本專業(yè)學(xué)生特點(diǎn)，抓住所需要講授的課程重點(diǎn)與難點(diǎn)。在備課的同時(shí)，也應(yīng)該注意到學(xué)生個(gè)體間的差異，了解本專業(yè)學(xué)生的學(xué)習(xí)背景。

二、靈活運(yùn)用多種教學(xué)方法

現(xiàn)代教育理念認(rèn)為，真正的教育應(yīng)當(dāng)是以人為本的教育，把人作為發(fā)展的主體與動(dòng)力，把挖掘人的潛能、開發(fā)人的聰明才智作為出發(fā)點(diǎn)和落腳點(diǎn)。教學(xué)方法的改進(jìn)是教學(xué)內(nèi)容圓滿完成的保障。免疫學(xué)知識(shí)點(diǎn)繁雜，專有名詞多，學(xué)生普遍存在不好理解，把握不住重點(diǎn)的問題。在教學(xué)過程中，充分發(fā)揮教師和學(xué)生的主觀能動(dòng)性，開展多種多樣的互動(dòng)教學(xué)，培養(yǎng)學(xué)生興趣，提高學(xué)習(xí)效率。研究生相對(duì)本科生來說專業(yè)基礎(chǔ)較好，上課人數(shù)相對(duì)較少，非常便于開展互動(dòng)式教學(xué)，比單純的講授法傳授知識(shí)模式更加生動(dòng)，提高學(xué)生的學(xué)習(xí)效率。

1.應(yīng)用PBL教學(xué)方法。以問題為導(dǎo)向的教學(xué)方法（Problem-Based Learning，PBL）是基于問題式學(xué)習(xí)，與傳統(tǒng)的灌輸式和填鴨式教學(xué)方法有很大的不同。這種模式主要以學(xué)生為主體，以討論的形式完成教學(xué)，能夠更多地調(diào)動(dòng)學(xué)生的主觀能動(dòng)性與自我學(xué)習(xí)的能力；培養(yǎng)學(xué)生分析問題和解決問題的綜合能力。對(duì)于免疫學(xué)教學(xué)來說，講授每一塊知識(shí)時(shí)都會(huì)留給學(xué)生一些問題，如腫瘤在發(fā)生發(fā)展過程中的免疫逃逸方式、如何治療免疫缺陷與過敏反應(yīng)等問題，讓學(xué)生們自己思考，查閱更多的信息，進(jìn)行分析討論。對(duì)于一些重點(diǎn)難點(diǎn)問題，如抗原受體多樣性的產(chǎn)生，細(xì)胞因子的作用模式等，在授課過程中還會(huì)留出單獨(dú)的專題討論課，可將學(xué)生分成3人一組的若干小組進(jìn)行討論，學(xué)生可以各抒己見，每組派一名代表對(duì)該組的觀點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)匯報(bào)。力圖營(yíng)造一個(gè)輕松和諧的討論氛圍，調(diào)動(dòng)學(xué)生的積極性與團(tuán)隊(duì)合作意識(shí)。

2.靈活運(yùn)用多媒體教學(xué)。免疫學(xué)是一門十分抽象，難于理解與記憶的生命科學(xué)。單靠教師的機(jī)械式講解往往很難讓學(xué)生理解并運(yùn)用。對(duì)于知識(shí)點(diǎn)碎片化的章節(jié)，如果能讓學(xué)生直觀地看到，再加以講解，效果會(huì)事半功倍。如在講解器官移植與免疫排斥時(shí)，可以采用直觀法，通過播放教學(xué)視頻，讓學(xué)生親眼看到器官移植的大致過程與后期排斥反應(yīng)等癥狀的出現(xiàn)及藥物干預(yù)，讓學(xué)生直觀地看到自身免疫耐受的突破所造成的嚴(yán)重臨床后果；在講解補(bǔ)體系統(tǒng)三種激活途徑參與的分子與調(diào)節(jié)分子時(shí)，可制作小動(dòng)畫讓學(xué)生觀看，利于學(xué)生直觀理解激活過程的發(fā)生與發(fā)展；在講解抗體多樣性產(chǎn)生的遺傳機(jī)制時(shí)，可用幻燈繪圖或擺模塊的方式，講訴基因片段重排的過程。

3.注重指導(dǎo)學(xué)生自學(xué)。在課堂教學(xué)中貫徹少而精的原則，適當(dāng)開展自學(xué)、課堂討論和教師小結(jié)，以培養(yǎng)學(xué)生積極參與教學(xué)和獨(dú)立思考的能力。研究生免疫理論課教學(xué)與其他學(xué)生層次的教學(xué)不同，大多數(shù)研究生在本科階段已經(jīng)接觸過免疫學(xué)的基礎(chǔ)理論知識(shí)，再結(jié)合生物工程專業(yè)的特點(diǎn)和培養(yǎng)要求，對(duì)某些較為易懂的概念性內(nèi)容如免疫器官、組織與細(xì)胞、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)等概念性知識(shí)，可安排學(xué)生自主學(xué)習(xí)來完成教學(xué)目標(biāo)。在指導(dǎo)學(xué)生閱讀教材的同時(shí)，針對(duì)本專業(yè)特點(diǎn)，結(jié)合教授內(nèi)容讓學(xué)生閱讀與學(xué)科相關(guān)的新發(fā)現(xiàn)、新信息，指導(dǎo)學(xué)生利用學(xué)校圖書館資源及網(wǎng)絡(luò)資源，查找更多更新的相關(guān)資料。

免疫學(xué)是一個(gè)“很年輕”的學(xué)科，與其他自然學(xué)科不同的是，各體系內(nèi)容建立的較晚，有些認(rèn)識(shí)隨著近年科學(xué)研究的深入，不斷出現(xiàn)革新甚至“”。在教學(xué)的同時(shí)，講授者要對(duì)課本的知識(shí)進(jìn)行及時(shí)的完善與補(bǔ)充，結(jié)合學(xué)生自學(xué)產(chǎn)生的“疑問”對(duì)于解答，可起到事半功倍的效果。

對(duì)于一些免疫學(xué)相關(guān)的科學(xué)研究熱點(diǎn)，諸如“腫瘤免疫逃逸”、“治療性抗體”、“腫瘤免疫細(xì)胞治療”等等，可結(jié)合課程相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行拓展與延伸。由于課程時(shí)間有限，研究生的生物學(xué)理論知識(shí)普遍較扎實(shí)，在講授這些內(nèi)容的時(shí)候可以只講述原理與發(fā)展動(dòng)向，具體由感興趣的學(xué)生進(jìn)行課下學(xué)習(xí)，培養(yǎng)學(xué)生的自主查閱資料的能力，對(duì)學(xué)生正在參與的科研項(xiàng)目也會(huì)起到啟發(fā)思路與開拓視野的作用。

三、強(qiáng)化與其他有關(guān)學(xué)科知識(shí)的聯(lián)系

免疫學(xué)理論性強(qiáng)，涉及面廣，與許多生命科學(xué)學(xué)科都有交叉。在講授或指導(dǎo)學(xué)生自行學(xué)習(xí)時(shí)，注意與其他學(xué)科（如微生物學(xué)、病原生物學(xué)、疫苗學(xué)等）的連接，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，為以后的科研奠定一定的基礎(chǔ)。如將免疫學(xué)與微生物感染、發(fā)病病程，以及血清學(xué)診斷結(jié)合起來，使得知識(shí)點(diǎn)繁多的枯燥課程內(nèi)容變得更加豐富生動(dòng)；講授抗體產(chǎn)生與初次、再次免疫時(shí)，可結(jié)合臨床使用疫苗的注意事項(xiàng)、免疫程序、佐劑選擇等等，可幫助學(xué)生在理解本學(xué)科內(nèi)容的同時(shí)理解相關(guān)學(xué)科。多學(xué)科的交叉，可擴(kuò)大不同專業(yè)背景的學(xué)生的知識(shí)收獲面，提高免疫學(xué)課程的價(jià)值。

四、增加實(shí)驗(yàn)課，培養(yǎng)學(xué)生綜合能力

免疫學(xué)是一門實(shí)踐性很強(qiáng)的學(xué)科，實(shí)驗(yàn)課的開設(shè)非常重要。實(shí)驗(yàn)課不僅可以驗(yàn)證和鞏固學(xué)生在理論課上學(xué)到的知識(shí)，還可以訓(xùn)練學(xué)生的基本實(shí)驗(yàn)技能，提高學(xué)生的動(dòng)手能力，更能培養(yǎng)學(xué)生的科學(xué)思維能力。我校應(yīng)對(duì)研究生開設(shè)免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)課，這對(duì)其科研能力與科研思維及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)能力的培養(yǎng)是所必需的。免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)課可通過引導(dǎo)研究生發(fā)現(xiàn)問題、探索分析解決方案，來培養(yǎng)科學(xué)思維能力，為以后的科研道路打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。由于免疫學(xué)涉及到的抗原抗體反應(yīng)、補(bǔ)體結(jié)合等知識(shí)點(diǎn)抽象并且難以理解，結(jié)合實(shí)驗(yàn)，對(duì)學(xué)生深入理解理論知識(shí)大有助益。

同時(shí)，很多免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)的基本原理都是相似和相通的，在理論課程教學(xué)的時(shí)候，可適當(dāng)增添免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)的拓展內(nèi)容；結(jié)合開展的免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)，讓學(xué)生對(duì)免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)體系有更系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)，達(dá)到“舉一反三”、“觸類旁通”的效果。

除了免疫學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)以外，以“抗原抗體反應(yīng)”為核心的生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)有很多，諸如單克隆、多克隆抗體的制備，免疫印跡與免疫熒光，免疫共沉淀等；對(duì)于生物學(xué)和醫(yī)學(xué)研究生來說，這些技術(shù)與方法與科研工作的完成是息息相關(guān)的，對(duì)于有條件的院校，可以開展相關(guān)實(shí)驗(yàn)及配套理論講解。

五、完善考核方式

考核是教學(xué)過程中的必要環(huán)節(jié)，是檢驗(yàn)教學(xué)質(zhì)量的重要方法?？己嗽u(píng)價(jià)可以更好地激勵(lì)學(xué)生學(xué)習(xí)，同時(shí)可以讓教師找到在教學(xué)中的不足之處，加以改正與完善，為以后的教學(xué)打下良好的基礎(chǔ)。我?，F(xiàn)行的免疫學(xué)考核制度主要是以筆試體現(xiàn)的理論成績(jī)?yōu)橹?，這種評(píng)價(jià)方式比較機(jī)械與片面。因此，我們應(yīng)積極尋求多樣化的考核制度，如增加動(dòng)手能力的考核、開放性問題的考核，可增加學(xué)生進(jìn)行科研專題的匯報(bào)與討論，或者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作與結(jié)果分析，這些考核方式可從全面、綜合素質(zhì)來評(píng)價(jià)學(xué)生，提高學(xué)生的學(xué)習(xí)能力與綜合素質(zhì)，避免培養(yǎng)“死讀書，讀死書”的研究生。

總之，免疫學(xué)教學(xué)改革是促進(jìn)學(xué)科發(fā)展、改善教學(xué)質(zhì)量的必然要求。只有我們?cè)诮虒W(xué)內(nèi)容、教學(xué)方法及教學(xué)考核等方面深入改革，充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的主觀能動(dòng)性，同時(shí)老師做好合理的引導(dǎo)，加強(qiáng)對(duì)學(xué)生創(chuàng)新能力、實(shí)踐能力和思考能力的培養(yǎng)，增強(qiáng)教學(xué)雙方的互動(dòng)和聯(lián)系，才能更有效地提高免疫學(xué)的教學(xué)質(zhì)量，為生物醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展培養(yǎng)更多具有良好職業(yè)素質(zhì)的新型技能型人才。

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免疫學(xué)研究范文第3篇

【關(guān)鍵詞】 老年人;乙型肝炎;免疫學(xué)

乙型肝炎(HB)是一種世界范圍內(nèi)流行的傳染病。據(jù)估計(jì)，全球約20億人曾經(jīng)感染HB病毒(HBV)，慢性感染者約有3.5～4億人，每年有100萬人死于HBV所致的肝硬化、肝衰竭及原發(fā)性肝癌〔1〕。我國為HB高發(fā)國家，人群HBV感染率約為9.09%〔2〕，HB已成為嚴(yán)重的社會(huì)問題。HBV感染和機(jī)體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)，兒童期HBV感染，約90%發(fā)展成為慢性感染，而青少年及成年期感染，僅有10%發(fā)展成慢性感染。隨著年齡老化，手術(shù)及輸血的機(jī)會(huì)增多，以及老年人臟器特有的變化，導(dǎo)致老年人慢性HBV感染機(jī)會(huì)明顯增加。

1 HBV的特點(diǎn)

HBV屬于嗜肝DNA病毒，其完整的病毒顆粒成為Dane顆粒，直徑42 nm，由雙層外殼和一個(gè)核心組成。核心直徑為27 nm，內(nèi)含環(huán)狀雙股DNA，DNA聚合酶、核心蛋白〔3〕。外部為包膜蛋白，厚約7 nm，即表面抗原。其基因組由S區(qū)、C區(qū)、X區(qū)和P區(qū)組成。S區(qū)編碼前S1蛋白、前S2蛋白及乙肝病毒表面抗原(HBsAg)。前S蛋白有很強(qiáng)的免疫原性。在HBV的附著和侵入宿主肝細(xì)胞的機(jī)制中起著重要的作用。前S1和前S2蛋白可引出和調(diào)節(jié)宿主的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，對(duì)于清除體液內(nèi)的病毒和阻止病毒感染健康的肝細(xì)胞提供重要的免疫防御機(jī)制。C區(qū)由前C基因和C基因組成，前C基因編碼的蛋白質(zhì)經(jīng)加工后分泌到細(xì)胞外形成乙肝病毒e抗原(HBeAg)，C基因編碼的蛋白質(zhì)為HBcAg。目前認(rèn)為HBcAg是宿主Tc(細(xì)胞毒T細(xì)胞)作用的主要靶抗原。P區(qū)是最長(zhǎng)的開放性讀碼框，編碼多種功能性蛋白，包括逆轉(zhuǎn)錄酶/DNA聚合酶、RNA酶等，參與HBV的復(fù)制。X基因編碼X蛋白，可激活多種調(diào)控基因，與原發(fā)性肝癌的發(fā)生密切相關(guān)。

2 HBV感染的免疫學(xué)機(jī)制

一般認(rèn)為HBV不直接損害肝細(xì)胞，而是通過宿主的免疫應(yīng)答和反應(yīng)引起肝細(xì)胞的損傷和破壞。宿主免疫反應(yīng)的不同，直接影響HBV感染所致的轉(zhuǎn)歸。HBV感染后，機(jī)體清除HBV的機(jī)制主要包括特異性體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，以及非特異性免疫反應(yīng)。

2.1 急性HB的免疫機(jī)制 HBV感染肝細(xì)胞后，病毒抗原被抗原提呈細(xì)胞(APC)的蛋白酶體裂解成小分子的寡肽，并與肝細(xì)胞內(nèi)人類白細(xì)胞抗原(HLAI)類分子結(jié)合成復(fù)合物，表達(dá)于細(xì)胞表面，成為T細(xì)胞表位。CTL通過表面的CD8+分子與HLAI類分子產(chǎn)生黏附，并由TCR識(shí)別上述寡肽表位，此類CTL即為HBV抗原特異性CTL(HBV antigens Specific cytotoxic lymphocytes，HBVsCTL)。HBV特異性的CTL通過分泌大量的γ干擾素(IFNγ)等細(xì)胞因子達(dá)到清除病毒的作用。在自限性急性乙型肝炎患者中，特異性CTL應(yīng)答作用強(qiáng)，可能與病毒被迅速清除而肝細(xì)胞損傷較輕有關(guān)，而在老年患者中，胸腺老齡退化，T細(xì)胞活性下降，其亞群分布發(fā)生改變，導(dǎo)致CTL活性和殺傷力明顯下降，導(dǎo)致肝炎慢性化〔4〕。

2.2 HBV感染慢性化的免疫機(jī)制

2.2.1 天然免疫 樹突狀細(xì)胞(dendritic cells， DCs)，是至今發(fā)現(xiàn)的功能最為強(qiáng)大的專職APC，是機(jī)體對(duì)異己抗原發(fā)生免疫應(yīng)答的首要環(huán)節(jié)〔5〕。根據(jù)其細(xì)胞表面的標(biāo)志可分為髓樣樹突狀細(xì)胞(myeloid dendritic cell，mDC)和漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(plasmacytoid dendritic cell，pDC)。pDC在宿主對(duì)病毒的防御機(jī)制中起到重要的作用，并具有大量分泌Ⅰ型干擾素的能力。DCs既是天然免疫的重要組成部分，可通過Toll樣受體(Toll like receptor，TLR)識(shí)別病原相關(guān)分子模式(pathogen associated molecular pattern，PAMP)而觸發(fā)，分泌IFN、白介素(IL)等細(xì)胞因子，促進(jìn)DCs自身成熟的同時(shí)，對(duì)病原體進(jìn)行原始?xì)?〕。同時(shí)，DCs也是連接天然免疫和獲得性免疫的橋梁。成熟的DC表面高表達(dá)HLADR，CD86(B71)，CD80(B72)等共刺激分子，可高效激活未致敏T淋巴細(xì)胞，發(fā)揮特異性細(xì)胞免疫〔7〕。因此，DC的功能狀態(tài)、表達(dá)的TLR對(duì)機(jī)體天然免疫以及獲得性免疫起到關(guān)鍵作用。大量研究表明，老年慢性乙型病毒性肝炎患者外周血DCs存在表型缺陷，成熟障礙，功能下調(diào)〔8〕，不能有效將外來抗原有效遞呈給T淋巴細(xì)胞，而致不能及時(shí)有效啟動(dòng)特異性免疫，清除HBV，最終導(dǎo)致HBV感染持續(xù)化。

Toll受體為Ⅰ型跨膜糖蛋白，識(shí)別特異性高度保守分子，可以表達(dá)在胞膜及胞內(nèi)，已知人的TLR受體有11種。其中TLR 2、4、5表達(dá)在細(xì)胞表面，TLR3、7、8表達(dá)在內(nèi)涵體和溶酶體膜，TLR9表達(dá)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，活化后進(jìn)入內(nèi)涵體和溶酶體〔9〕。其中TLR 3、7、8、9參與了抗病毒的天然免疫反應(yīng)〔10，11〕它在天然免疫中通過對(duì)病源分子相關(guān)模式(PAMP)的識(shí)別發(fā)揮作用，通過刺激信號(hào)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞因子的產(chǎn)生和協(xié)同刺激因子的表達(dá)，在天然免疫和獲得性免疫中起到了橋梁的作用。大量的研究顯示HBV和天然免疫系統(tǒng)之間存在相互的作用，HBV可干擾Toll樣受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制細(xì)胞因子IL10、IFNγ、TNFα的產(chǎn)生，HBV還可引起MD1效應(yīng)分子的表達(dá)上調(diào)，進(jìn)而引起TLR 4的表達(dá)下調(diào)，間接抑制TLR為媒介的免疫機(jī)制〔12〕，從而引起感染的持續(xù)化。

2.2.2 獲得性免疫 HBV感染機(jī)體后，除了早期建立起來的非特異性免疫應(yīng)答外，還有特異性免疫應(yīng)答，而后者更為重要。特異性免疫應(yīng)答主要包括體液反應(yīng)和細(xì)胞反應(yīng)。體液免疫中的特異性抗體主要作用是中和循環(huán)內(nèi)的病毒并阻止病毒感染健康的肝細(xì)胞，老年人B 細(xì)胞的成熟過程明顯減慢，其成熟周期延長(zhǎng)，B 細(xì)胞各亞型的活力不同程度地下降，其周轉(zhuǎn)率也呈不同程度的減退;B 細(xì)胞表面免疫球蛋白(Ig)濃度降低，產(chǎn)生抗體活力亦隨增齡而下降，免疫應(yīng)答亦降低〔13〕。細(xì)胞免疫反應(yīng)包括抗原特異的細(xì)胞毒懷淋巴細(xì)胞(TCL)，自然殺傷細(xì)胞(NK)，抗體依賴的細(xì)胞毒細(xì)胞(ADCC)和淋巴因子激活的K細(xì)胞(LAK)等，其中以CTL最為重要〔14，15〕。

HBV特異性細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞(CTL)，通過T細(xì)胞受體(TCR)識(shí)別APC(病毒感染的肝細(xì)胞，吞噬病毒抗原的樹突狀細(xì)胞等)表面的主要組織相容性復(fù)合體(Major histocompatibility complex MHC)Ⅰ類分子結(jié)合活化，活化的主要通過以下兩個(gè)途徑發(fā)揮作用①溶胞途徑:機(jī)體針對(duì)HBV編碼產(chǎn)物所產(chǎn)生的特異性T淋巴細(xì)胞，借助其分泌的穿孔素、顆粒酶及其表面表達(dá)的Fas配體等使病毒感染的靶細(xì)胞凋亡。②非溶胞途徑:機(jī)體針對(duì)HBV編碼產(chǎn)物所產(chǎn)生的特異性T淋巴細(xì)胞通過分泌特定的細(xì)胞因子如IFNγ和TNFα來抑制HBV的復(fù)制繼而達(dá)到清除病毒的作用〔16〕。CD4+T淋巴細(xì)胞的主要作用是輔助B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體及誘導(dǎo)CTL活化，同時(shí)也能增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞的活化CD8+效應(yīng)T細(xì)胞的過程，從而清除病毒〔17〕。老年人因胸腺萎縮等原因表現(xiàn)免疫功能低下，而胸腺是主要的免疫器官，是T淋巴細(xì)胞成熟分化的場(chǎng)所，在老年慢性乙肝患者中，雖然T細(xì)胞的總數(shù)沒有發(fā)生明顯的變化，但是其增殖力及活性隨著胸腺的退化而逐漸下降，亞群分布發(fā)生變化，CTL活性及殺傷力受損，引起感染慢性化〔18〕。

3 老年慢性乙型肝炎的特點(diǎn)

HBV感染后慢性化的機(jī)制，除了特異性免疫應(yīng)答因素外，尚有許多其他的因素，病毒因素包括病毒的基因型、突變等宿主因素包括宿主的年齡、性別、人白細(xì)胞抗原基因型和免疫應(yīng)答等方面。

3.1 免疫系統(tǒng)退化 60歲以上老年人胸腺組織已不易測(cè)到。因此，細(xì)胞免疫功能顯著受損，淋巴細(xì)胞功能受損，B 淋巴細(xì)胞功能也隨之下降，致使體液免疫功能發(fā)生改變。另外，老年人血清免疫球蛋白IgA及l(fā)gG值增加，IgA增高更顯著，而IgM濃度下降，多數(shù)老年人血清中有自身抗體。這也反映老年人免疫系統(tǒng)失調(diào)。

3.2 病毒的變異 隨著HBV感染時(shí)間的延長(zhǎng)，自身的不斷復(fù)制，以及宿主的免疫壓力、外環(huán)境和藥物的作用下，病毒會(huì)形成變異，從而對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生新的影響。其中比較常見的是前C區(qū)1896位點(diǎn)的變異，前C基因變異可能影響到抗原的加工、提呈，變異的抗原與HLA形成的復(fù)合物發(fā)生構(gòu)型變化，從而使CD4+T細(xì)胞失去了對(duì)復(fù)制病毒的特異性的識(shí)別能力，同時(shí)也影響CTL對(duì)病毒的識(shí)別，致使T細(xì)胞免疫作用下降。Bertoletti等〔19〕研究發(fā)現(xiàn)野生型病毒前C基因表達(dá)的產(chǎn)物可引起HLAA2限制性CTL發(fā)生反應(yīng)，而突變株病毒無此作用，說明特異性CTL對(duì)變異病毒的抗原喪失了反應(yīng)能力，從而導(dǎo)致宿主免疫功能低下。Tur等〔20〕也發(fā)現(xiàn)HBeAg的缺失易導(dǎo)致宿主免疫功能紊亂。慢性乙型肝炎病毒感染者前C區(qū)位點(diǎn)突變，常伴有較高水平HBVDNA復(fù)制效率，存在更嚴(yán)重的免疫紊亂，HBeAg的表達(dá)是影響宿主外周血T細(xì)胞亞群變化的一個(gè)重要因素。

4 總 結(jié)

HBV感染機(jī)體后，首先由APCs等吞噬細(xì)胞捕獲異己抗原，啟動(dòng)天然免疫屏障，發(fā)揮非特異性的免疫應(yīng)答，起到初步清除病原體的目的。繼之通過一系列的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，把異己抗原信號(hào)呈遞給淋巴細(xì)胞，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫，活化的CTL通過兩條途徑清除病毒即胞溶途徑分泌穿孔素、顆粒酶等細(xì)胞毒分子直接殺傷病毒感染的靶細(xì)胞或者途徑介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡和非胞溶途徑分泌細(xì)胞因子抑制病毒復(fù)制。而老年人胸腺老齡化退化，各種免疫細(xì)胞的活性明顯下降，機(jī)體免疫功能低下，免疫應(yīng)答能力下降，其抗原提呈功能及細(xì)胞免疫功能明顯下降，導(dǎo)致病毒感染的肝細(xì)胞持續(xù)發(fā)生損害，清除病毒抗原的作用明顯減弱，成為疾病的慢性化的主要因素。除上述因素外，老年人肝臟重量減輕，肝細(xì)胞數(shù)及細(xì)胞器數(shù)明顯減少，也參與疾病慢性化的過程中。因此，對(duì)于老年HB的免疫學(xué)的研究，對(duì)其治療及預(yù)后有重要意義。

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免疫學(xué)研究范文第4篇

關(guān)鍵詞：濕疹;免疫學(xué);發(fā)病機(jī)制

【中圖分類號(hào)】R392【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-3783(2012)04-0030-02

慢性濕疹的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。一般認(rèn)為，是由各種內(nèi)、外因素刺激及相互作用導(dǎo)致發(fā)病，目前其免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制日益受到重視。

1 天然免疫缺陷與濕疹

一些濕疹患者似乎有天然免疫缺陷，尤其是特應(yīng)性濕疹患兒。先天性免疫系統(tǒng)有細(xì)胞表面Toll樣受體、胞內(nèi)NOD或CD14等許多種模式識(shí)別受體[1, 2]，當(dāng)機(jī)體遭受病原微生物入侵時(shí)，通過模式識(shí)別受體迅速作出反應(yīng)，由天然免疫的早期反應(yīng)和獲得性免疫的遲發(fā)反應(yīng)共同抵御感染[3]，研究發(fā)現(xiàn)特應(yīng)性濕疹患兒可溶性CD14下降，暗示其對(duì)微生物信號(hào)作出反應(yīng)的能力降低[4]。表皮不僅是人體的生理性屏障，還是一個(gè)活躍的免疫器官，它有效的防止外界環(huán)境中的變應(yīng)原、微生物或各種刺激損害機(jī)體。特應(yīng)性濕疹患者皮膚常以皮膚干燥為特征，經(jīng)表皮水份丟失增加，水合程度減小，出現(xiàn)屏障功能受損和固有角質(zhì)層異常，非皮損處的皮膚常亦受累[5]，導(dǎo)致對(duì)刺激物的易感性增加。近來研究表明，角質(zhì)纖絲聚集蛋白基因缺陷也與濕疹密切相關(guān)[6]。

2 變應(yīng)原與濕疹

常認(rèn)為IgE介導(dǎo)的食物變態(tài)反應(yīng)是嬰兒濕疹的主要發(fā)病機(jī)理，當(dāng)再次食入過敏原時(shí)，過敏原吸附在肥大細(xì)胞表面的IgE分子上，導(dǎo)致肥大細(xì)胞釋放各種介質(zhì)和細(xì)胞因子，引起皮膚早發(fā)相反應(yīng)和遲發(fā)相反應(yīng)；郎格罕斯細(xì)胞是皮膚主要的抗原呈遞細(xì)胞，在AD中郎格罕斯細(xì)胞表面具有能與抗原特異性IgE抗體結(jié)合的受體，將致敏原傳遞給特異性的T淋巴細(xì)胞，釋放細(xì)胞因子引起TH2反應(yīng)[7]。馬娟娟等[8]選擇門診7歲以內(nèi)濕疹患兒456例，采用全自動(dòng)體外變應(yīng)原檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行變應(yīng)原特異性IgE檢測(cè)。發(fā)現(xiàn)不同年齡組變應(yīng)原種類有所不同， 1～2歲組、3～4歲組多見食物過敏， 5～7歲組多見吸人性過敏。最常見的吸人性變應(yīng)原為霉和螨，而且血清特異性 IgE水平均較高。

3 微生物與濕疹

微生物性濕疹(microbial eczema)是由微生物引起的濕疹，發(fā)病機(jī)制可以是變態(tài)反應(yīng)，也可以是非變態(tài)反應(yīng)[9]。皮膚及內(nèi)臟微生物感染均可以伴發(fā)致敏，微生物本身的蛋白或多糖成分、毒素以及代謝產(chǎn)物均可以作為變應(yīng)原致敏機(jī)體。皮膚表面的微生物可以通過原發(fā)感染而致敏，也可以不產(chǎn)生明顯的感染表現(xiàn)，在皮膚創(chuàng)傷如日曬、摩擦、化學(xué)刺激等情況下致敏[10]。一般可溶性大分子抗原如細(xì)菌胞膜多糖易引發(fā)I型變態(tài)反應(yīng)，而不可溶性的蛋白易引發(fā)Ⅳ型及I型變態(tài)反應(yīng)。金黃色葡萄球菌、糠秕馬拉色菌、白念珠菌及皮膚癬菌均可在某些濕疹尤其是特應(yīng)性皮炎患者血清中產(chǎn)生特異IgE，在抗菌治療，皮損改善以后，血清中變應(yīng)原特異性IgE水平也降低[11]。非變態(tài)反應(yīng)機(jī)制主要有以下幾個(gè)方面：①微生物的成分或毒素作為超抗原引起皮膚反應(yīng)。如金黃色葡萄球菌腸毒素即可作為超抗原，非特異地引起大量淋巴細(xì)胞活化，產(chǎn)生炎癥。在特鹿性皮炎患者皮損中分離出的金黃色葡萄球菌60％分泌腸毒素。特應(yīng)性皮炎患者外周血嗜堿性粒細(xì)胞在體外用金黃色葡萄球菌腸毒素A、B、D、E及中毒性休克綜合癥毒素刺激可以分泌較正常人更高水平的組織胺及白三烯。說明這些毒素可以促進(jìn)特應(yīng)性皮炎患者嗜堿性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)[12]。②微生物毒素或酶直接造成表皮損傷或激活表皮細(xì)胞，引發(fā)炎癥反應(yīng)。如金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的a毒素，可以直接引發(fā)或加重濕疹。③微生物可以改變機(jī)體的免疫機(jī)能，促進(jìn)變態(tài)反應(yīng)發(fā)生。如鼻病毒感染可以造成呼吸道局部反應(yīng)性增高，炎癥介質(zhì)如IL-1釋放增加，細(xì)胞間粘附分子表達(dá)上調(diào)，因此這種情況容易發(fā)生對(duì)變應(yīng)原的致敏或加重已存在的過敏反應(yīng)[13]。

4 CD4+T細(xì)胞/CD8+T細(xì)胞與濕疹

在正常情況下，真皮中淋巴細(xì)胞主要是T細(xì)胞，成熟T細(xì)胞分為CD4+ T細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞兩大亞群， 在正常人CD4+ T細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞亞群保持著平衡，正常的免疫應(yīng)答過程有賴于這兩種T細(xì)胞間的相互協(xié)作或相互制約。周建華[14]等應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)慢性濕疹患者活檢標(biāo)本CD4+／CD8+ T細(xì)胞的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)慢性濕疹皮損部位T細(xì)胞CD4+ 和CD8+ 表達(dá)的陽性細(xì)胞密度均明顯高于正常對(duì)照組，表達(dá)部位主要位于真皮淺層，以CD8+ T細(xì)胞增多為主，CD4+／CD8+ T細(xì)胞失衡，比值減小。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)慢性濕疹皮損部位VIP、SP表達(dá)增加，證實(shí)了皮炎濕疹的發(fā)病機(jī)制與皮膚一神經(jīng)系統(tǒng)一免疫異常有關(guān)。

5 IL-18與濕疹

IL-18是一種新近發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，具有多種生物學(xué)效應(yīng)，可誘導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ為主的Thl型細(xì)胞因子及IL-5，IL-10等為主的Th2型細(xì)胞因子，并促進(jìn)T細(xì)胞增殖，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒作用[15]。IL-18在炎癥反應(yīng)中起著雙向調(diào)節(jié)作用，可調(diào)節(jié)Thl和Th2型免疫反應(yīng)。Kanda等[16]研究發(fā)現(xiàn)IL-18可增加IFN-γ的分泌，激活核轉(zhuǎn)錄因子κB、STATl等因子，趨化因子CXCL9，CXCLl0和CXCL11的表達(dá)，而該趨化因子與配體結(jié)合后可特異性的誘導(dǎo)活化的Thl細(xì)胞聚集到炎癥部位，加劇炎癥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，IL-18可誘導(dǎo)IL-4，IL-13等Th2型細(xì)胞因子的產(chǎn)生，通過經(jīng)典的Th2途徑，促進(jìn)活化B細(xì)胞產(chǎn)生IgE[17]。當(dāng)IgE與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞表面的FcεR I結(jié)合，可使它們脫顆粒。釋放大量的組胺和炎癥介質(zhì)，誘導(dǎo)并加重I型超敏反應(yīng)[18]。在體外實(shí)驗(yàn)中，角質(zhì)形成細(xì)胞受到IL-l8刺激時(shí)，其表達(dá)的MHCⅡ類分子上調(diào)，并分泌CXCL10/IP-10，后者可加重炎癥反應(yīng)[8]。IL-l8可增強(qiáng)T細(xì)胞等細(xì)胞表面Fas配體的表達(dá)，誘導(dǎo)GM-CSF、TNF、IL-1-β及巨噬細(xì)胞炎癥蛋白1α等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，促進(jìn)炎癥的發(fā)生發(fā)展[19]。Kawase等[20]研究發(fā)現(xiàn)，促使小鼠皮膚中IL-18的靶向表達(dá)，可以使皮膚炎癥加重和病程延長(zhǎng)。慢性濕疹患者皮損中可能也存在角質(zhì)形成細(xì)胞中IL-18Rα表達(dá)增加，與IL-18結(jié)合而加重病情。

免疫學(xué)研究范文第5篇

【關(guān)鍵詞】類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；6-磷酸葡萄糖異構(gòu)酶抗原；抗聚絲蛋白抗體譜；英夫利昔；依那西普

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一個(gè)累及周圍關(guān)節(jié)為主的系統(tǒng)性炎癥性自身免疫病。主要表現(xiàn)為慢性、對(duì)稱性、進(jìn)行性多關(guān)節(jié)炎 關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥、增生形成血管翳，侵犯關(guān)節(jié)軟骨、骨和肌腱等，導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞，最終關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。早期確診除依據(jù)ACR標(biāo)準(zhǔn)[1]外，其免疫學(xué)指標(biāo)改變對(duì)診斷和治療有一定幫助，同時(shí)也可進(jìn)行免疫治療。本文從免疫學(xué)角度論述RA的診療。

1 診斷RA的免疫學(xué)指標(biāo)

1.1 免疫分子水平

1.1.1 RF它是一種抗人變性IgG 的抗體-有IgM，IgG和IgA型

檢測(cè)方法主要有顆粒凝集法、比濁法和酶聯(lián)免疫吸附法。通常實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的是IgM―RF[2]。

1.1.2 6-磷酸葡萄糖異構(gòu)酶抗原在 RA中的表達(dá)情況及對(duì)RA的診斷價(jià)值及臨床意義

6-磷酸葡萄糖異構(gòu)酶（GPI）基因位于19號(hào)染色體，全長(zhǎng)40 kb，包括18個(gè)外顯子和17個(gè)內(nèi)含子。GPI存在多個(gè)同分異構(gòu)體，其結(jié)構(gòu)尤其是活性部位的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)都極其相似。 GPI的生物學(xué)功能：GPI是一種多功能蛋白，在細(xì)胞內(nèi)是糖酵解及糖異生的關(guān)鍵酶，在細(xì)胞外則有細(xì)胞因子的活性及生長(zhǎng)因子活性。檢測(cè)RA患者，分析其滑膜細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)現(xiàn)其中基質(zhì)金屬蛋白酶3（matrix metaloproteinase-3，MMP-3）高表達(dá).已有研究證實(shí)MMP-3具有明顯促進(jìn)骨破壞的作用，并且能促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖作用。GPI可以調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的MMP-3表達(dá)水平。據(jù)此推論GPI增加了RA的易感性。在K/BxN小鼠模型中，持續(xù)檢測(cè)到抗GPI抗體。免疫學(xué)檢測(cè)RA患者，發(fā)現(xiàn)其滑膜細(xì)胞和關(guān)節(jié)液中GPI及其免疫復(fù)合物高密度表達(dá)。通過共聚焦顯微鏡和免疫組織化學(xué)也證明此點(diǎn)。通過PET技術(shù)發(fā)現(xiàn)集中于關(guān)節(jié)炎發(fā)生部位的抗GPI抗體IgG綜合以上事實(shí)，認(rèn)為可能是GPI自身抗原表位的缺失或者突變導(dǎo)致了抗GPI的自身抗體的產(chǎn)生，繼而誘導(dǎo)了關(guān)節(jié)炎的發(fā)生. 并認(rèn)為那些自身抗原表位的缺失或者突變的GPI是通過可溶性蛋白遞呈給免疫系統(tǒng).由于遞呈給免疫系的GPI抗原水平較低造成了T細(xì)胞的免疫耐受未形成，導(dǎo)致了抗GPI抗體的產(chǎn)生。CD4+細(xì)胞的耗竭可明顯減輕關(guān)節(jié)炎的臨床及病理癥狀，所以認(rèn)為，CD4+ 細(xì)胞在關(guān)節(jié)炎的發(fā)生及發(fā)展階段起了在至關(guān)重要的作用。

張建明等用ELISA法測(cè)定RA患者、疑似RA患者、非RA患者及健康人血清中的GPI抗原水平。通過對(duì)比分析得出結(jié)論：GPI抗原對(duì)RA的診斷具有良好的敏感性和特異性，并與RA的活動(dòng)性及病程進(jìn)展相關(guān)，有助于RA診斷及病情的判斷。

1.1.3 血清中補(bǔ)體受體2的變化及意義

李寧寧采用ELISA法檢測(cè)RA、SLE、健康體檢者血清中可溶性補(bǔ)體受體2（sCR2）的濃度。結(jié)果顯示RA和SLE患者sCR2水平均明顯低于健康體檢者（P0.05）。sCR2與年齡和性別無關(guān)，在RA中與RF無關(guān)，在SLE中與c3無關(guān)，在RA活動(dòng)期明顯低于非活動(dòng)期（P

1.1.4 血漿hs―CRP、ESR、C3、C4、IgM、IgA、IgG與RA的關(guān)系

62例RA初發(fā)未治及活動(dòng)期患者和44例正常對(duì)照分別測(cè)定其上述7項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果顯示RA患者h(yuǎn)s―CRP、IgA、IgM、IgG、ESR均高于正常對(duì)照組（P均

1.1.5 抗聚絲蛋白抗體譜檢測(cè)

AKA、AFA，抗聚絲蛋白抗體和抗一CCP等這組抗體共同的靶抗原是聚絲蛋白。環(huán)狀胍氨酸肽可能為主要的抗原表位。[9]抗角蛋白抗體（AKA）臨床發(fā)現(xiàn)檢測(cè)AKA的水平與RA的病情嚴(yán)重程度正相關(guān)，在RA早期甚至臨床表現(xiàn)出現(xiàn)前即可出現(xiàn)，它的出現(xiàn)提示預(yù)后不良。劉建全[7]認(rèn)為抗環(huán)瓜氨酸（CCP）抗體、抗角蛋白（AKA）抗體、抗核周因子（APF）和RA33抗體在4種抗體聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年起病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎EORA的診斷和鑒別診斷有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值。瓜氨酸合成蛋白抗體（CPA ）[8]是協(xié)助診斷RA 的一個(gè)新的特異性血清學(xué)指標(biāo)， 同時(shí)結(jié)合抗CCP 抗體和AKA 的檢測(cè)可以提高RA 陽性診斷率， 適合在小規(guī)模實(shí)驗(yàn)室推廣使用。

1.1.6 Wolfgang Hueber等以滑液蛋白質(zhì)組（包含225種肽和蛋白質(zhì)）的微陣列芯片代表候選抗原和對(duì)照抗原來識(shí)別RA患者血清抗體型別

采用這些微陣列隨機(jī)檢測(cè)兩組不同的患者血清自身抗體：斯坦福大學(xué)關(guān)節(jié)炎中心隊(duì)列（包括18例確診患者和38例對(duì)照）和關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕和老年醫(yī)學(xué)信息系統(tǒng)隊(duì)列（包含58例臨床診斷RA但病程小于6月）?？乖㈥嚵斜砻髯陨矸磻?yīng)性B細(xì)胞反應(yīng)目標(biāo)是瓜氨酸化抗原表位，它存在于早期診斷為RA并可發(fā)展成嚴(yán)重RA的患者當(dāng)中。與此相反，包含在滑液微陣列中的先天抗原表位（包括一些人類軟骨gp39多肽和型膠原）的自身免疫反應(yīng)和預(yù)測(cè)少數(shù)嚴(yán)重RA相關(guān)聯(lián)。自身抗體反應(yīng)性的蛋白質(zhì)組學(xué)分析提供診斷信息，使早期RA患者分層進(jìn)入臨床相關(guān)疾病。

1.2 外周免疫細(xì)胞代謝水平

RA患者與健康者之間的外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMCs）存在組蛋白H3賴氨酸4三甲基化水平（H3K4me3）顯著改變。[12]張麗等[12]，對(duì)RA患者及健康者的外周血單個(gè)核細(xì)胞的組蛋白H3K4me3在全基因組范圍內(nèi)采用染色質(zhì)免疫共沉淀聯(lián)合芯片技術(shù)（ChIP―chip）進(jìn)行高通量的篩選。染色質(zhì)免疫共沉淀一實(shí)時(shí)定量聚合酶聯(lián)反應(yīng)（ChIP―qPCR）來驗(yàn)證芯片結(jié)果。使用定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶聯(lián)反應(yīng)（qRT―PCR）檢測(cè)H3K4me3顯著差異基因的mRNA表達(dá)水平。RA患者與對(duì)照比較，鑒定出364個(gè)基因存在H3K4me3顯著差異，其中有66個(gè)基因顯示有H3K4me3程度增高，298個(gè)基因有H3K4me3程度降低；ChIP―qPCR驗(yàn)證結(jié)果與CpG島芯片結(jié)果一致。據(jù)此認(rèn)為RA患者與健康者之間的PBMCs存在組蛋H3K4me3顯著改變。ChIP―chip技術(shù)有利于進(jìn)一步揭示RA分子機(jī)制。發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)。 [12]

1.3 細(xì)胞因子角度

血清IL-6水平及其基因多態(tài)性與RA的相關(guān)性

IL-6 在R A 中的致病作用主要是誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成多種急性時(shí)相蛋白，促進(jìn)B 細(xì)胞合成類風(fēng)濕因子；IL-6 還能誘導(dǎo)IL-1 、IL-2和TNF-α等產(chǎn)生及釋放并且增強(qiáng)了這些細(xì)胞因子的炎癥破壞作用。陸亞嵐等研究認(rèn)為R A患者血清IL- 6 水平與病情嚴(yán)重程度正相關(guān)。IL-6-174G/C 位點(diǎn)的C 位基因可能是R A發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，IL-6-5 7 2 C/G 位點(diǎn)的G等位基因一可能有一定保護(hù)作用。

2 RA的免疫學(xué)治療

使用單克隆抗體和抗腫瘤壞死因子制劑治療，RA的治療進(jìn)入一個(gè)新紀(jì)元。但免疫學(xué)治療仍需長(zhǎng)期開展，發(fā)現(xiàn)不足，尋求突破。

2.1 英夫利昔（infliximab）治療RA

英夫利昔是一個(gè)嵌合型單克隆抗體，現(xiàn)有研究證實(shí)用它治療RA，可獲得長(zhǎng)期益處。隨機(jī)臨床試驗(yàn)對(duì)比靜脈注射3體重英夫利昔或安慰劑伴隨使用氨甲喋呤的患者。僅包括中高質(zhì)量的研究。對(duì)安全性（基于嚴(yán)重不良事件嚴(yán)重感染惡性腫瘤以及死亡）和有效性（改善基于ACR標(biāo)準(zhǔn)）實(shí)施薈萃分析，進(jìn)行評(píng)估。不良事件或缺乏療效的計(jì)數(shù)也都包含在英夫利昔治療組和對(duì)照組。7個(gè)試驗(yàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)，共2129例。在療效薈萃分析更多的英夫利昔治療病人相對(duì)于安慰劑組取得ACR20、ACR50和ACR70的值14周到2年的療效.。安全性分析各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。英夫利昔治療組相對(duì)安慰劑組不良反應(yīng)計(jì)數(shù)較高，缺乏療效的計(jì)數(shù)安慰劑組相對(duì)英夫利昔治療組高。薈萃分析顯示單抗治療組有效性高于安慰劑組，安全性兩者無顯著性差異。

2.2 使用依那西普（Etanercept）治療RA

抗腫瘤壞死因子制劑Etanercept治療RA，使RA治療發(fā)生革命化改變。隨機(jī)臨床試驗(yàn)對(duì)比皮下注射25每周兩次或50每周一次使用依那西普組與安慰劑伴隨使用、不用氨甲喋呤的患者作對(duì)照。對(duì)安全性（基于嚴(yán)重不良事件嚴(yán)重感染惡性腫瘤以及死亡）和有效性（改善基于ACR標(biāo)準(zhǔn)）實(shí)施薈萃分析，進(jìn)行評(píng)估。不良事件或缺乏療效的計(jì)數(shù)也都包含在內(nèi)。8個(gè)研究符合納入標(biāo)準(zhǔn)，共2385例。療效薈萃分析大量的、使用依那西普治療的病人在6個(gè)月治療里取得療效。在相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）6個(gè)月ACR202.94【2.273.81】ACR505.28[3012，8.92]ACR704.83[1.74，13.47]一年后ACR20 1.14【1.07，1.23】ACR50 1.36[1.21，1.53] ACR70 1.56 【1.30，1.88]這與對(duì)照組相比有較高反應(yīng)率。安全性與對(duì)照組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而且由于缺乏療效很多患者從對(duì)照組撤離。

用一個(gè)多參數(shù)蛋白質(zhì)生物標(biāo)記能夠提供預(yù)處理分類和預(yù)測(cè)依那西普療效測(cè)試。自身抗體的多元化特征和細(xì)胞因子變化對(duì)抗腫瘤壞死因子制劑依那西普治療RA提供臨床功效預(yù)測(cè)。

綜上所述，RA的免疫指標(biāo)檢測(cè)對(duì)其臨床診斷具有重要指導(dǎo)價(jià)值，而單克隆抗體和抗抗腫瘤壞死因子制劑對(duì)其治療也是其綜合治療的重要手段之一。未來免疫學(xué)指標(biāo)檢測(cè)和抗異常免疫分子的免疫治療將為RA診療提供新天地。

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作者簡(jiǎn)介